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Cet Opéra municipal a été construit sur l'ancien « Grand-Théâtre » qui avait pris feu.

La première pierre du Grand Théâtre avait été posée le 14 juillet 1786 par Monsieur de La Tour, intendant de Provence ; puis le 31 octobre 1787, l'inauguration eut lieu en présence du maréchal prince de Beauvau, Gouverneur de Provence, dont la troupe personnelle de comédiens assura le spectacle.

Le 13 novembre 1919 à l'issue d'une répétition de L'Africaine de Giacomo Meyerbeer, le théâtre prit feu et ravagea la quasi-totalité de l'édifice. Il reste de l'ancienne salle de spectacle la colonnade et le péristyle qui datent de 1787 et une grande frise d'Antoine Bourdelle qui encadre la scène.

Il fallut attendre le 16 novembre 1920 pour que la Municipalité adopte un programme de reconstruction. Les travaux commencés furent achevés en trois ans et demi.

L'inauguration de la nouvelle salle de spectacle eut lieu le 3 décembre 1924 par le Docteur Siméon Flaissières, Sénateur-Maire de l'époque. Marseille fut ainsi la seconde ville de France, après Bordeaux, à avoir son opéra.

Pour la première on a joué Sigurd écrit par Ernest Reyer. Ses œuvres ont été jouées durant de nombreuses années pour l'ouverture de la saison.

Il a fallu attendre 1945 pour qu'il passe en régie municipale, la Ville assurant désormais son exploitation.

En septembre 2007 est créé dans ce lieu l'opéra Marius et Fanny, inspiré des deux premiers volumes de la trilogie marseillaise de Marcel Pagnol. Opéra composé par Vladimir Cosma, avec dans les rôles titres Roberto Alagna et Angela Gheorghiu.